张得钧教授团队在藏药三果汤预防非酒精性脂肪肝机制研究中取得突破性进展

2023年11月25日，3200威尼斯vip张得钧教授团队在中国科学院1区期刊《Phytomedicine》（IF 7.9）上发表了题为“Preventive mechanisms of Chinese Tibetan medicine Triphala against nonalcoholic fatty liver disease”（藏药三果汤对非酒精性脂肪肝的预防机制）的文章，首次从肠道菌群、代谢物和炎症的角度揭示了藏药三果汤改善高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病的作用及其潜在机制。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与脂质代谢、胰岛素抵抗和遗传易感等因素密切相关的代谢应激性肝脏疾病，其发病率逐年上升，是全球最常见的慢性肝病，NAFLD发病率高达31.8%，已成为全球最严重的公共卫生问题。目前临床上尚没有正式获批的治疗药物，用于治疗的降脂类药物仅为对症治疗，效果不明显且存在较大的毒副作用。藏药三果汤由余甘子、诃子和毛诃子三味植物药组成，现代药理学研究表明，该藏药复方具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、降血脂、降血糖、保肝等生物活性。

张得钧教授团队就藏药三果汤在高脂饮食（HFD）诱导的非酒精性脂肪性肝病预防作用，尤其是肠道微生物在介导藏药三果汤预防NAFLD中的作用机制进行深入研究，通过研究发现，藏药三果汤的干预能显著降低HFD诱导大鼠的肝脏重量、附睾脂肪重量和附睾指数，且减少肝脏胆固醇和甘油三酯水平的积累及IL-1β、IL-6、TNF-α等相关的炎症因子水平。进一步研究揭示，藏药三果汤的降脂作用与肠道菌群紧密相关，藏药三果汤的干预显著降低了HFD诱导大鼠肠道菌群中厚壁菌门/拟杆菌门的比例，而这一指标往往是评价降血脂的肠道菌群特征之一，并且益生菌乳杆菌属Ligilactobacillus 和阿克曼氏菌属Akkermansia 的相对丰度显著提高，使乙酸、丙酸、丁酸等短链脂肪酸的分泌水平进一步提高，最终导致肠道紧密连接蛋白表达增加，保障了肠道粘膜的完整性，阻碍了脂多糖LPS 向血液和肝脏的渗透，进一步减轻了肝脏炎症的发展。

该研究成果首次将NAFLD、肠道菌群与传统藏药药理联系到一起，揭示了藏药三果汤预防NAFLD的新机制，拓宽了藏药三果汤的临床应用范围，为其临床应用提供理论依据，研究成果对于实现该藏药的现代化进程、扩大治疗非酒精性脂肪肝药源具有重要意义。